甘莱制药与Galmed拓展NASH管线 开展Aramchol与ASC41联合用药研究

 上海和以色列特拉维夫2020年9月9日 /美通社/ -- 甘莱制药有限公司与Galmed Pharmaceuticals Ltd.（纳斯达克代码：GLMD）今日共同宣布：双方关于联合ASC41（THR-ß激动剂）和Aramchol（SCD 1抑制剂）治疗非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，NASH）达成合作研究，拓展各自研发管线。甘莱制药有限公司为歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司。本次合作的财务细节没有披露。

ASC41是一种口服甲状腺激素受体ß（THR-ß）激动剂，其NASH适应症临床试验申请已于近期获得中国国家药品监督管理局批准。预计将在2020年底前获得在LDL-C大于110mg/dL的健康志愿者中的Ⅰ期安全性、药代和初步疗效（LDL-C）的顶线数据（Topline Data）。ASC41可以选择性地激活THR-ß，从而以直接和间接的方式改善脂肪变性/脂毒性、炎症、气球样变和纤维化。在两个NASH动物模型中，在剂量为1/10的Resmetirom （即MGL-3196，另外一种处于Ⅲ期临床阶段的THR-ß激动剂）的条件下，ASC41对肝脂肪变性、炎症和纤维化均有相同程度的改善。

Aramchol是一种新型的合成小分子，是由胆酸和花生酸通过稳定的酰胺基团连接而成的共轭物。Aramchol通过抑制肝细胞和肝星状细胞(HSCs)中SCD 1的表达来发挥其抗肝细胞脂肪变性和抗纤维化的作用。在肝细胞中，SCD 1的减少导致AMPK、FA氧化和谷胱甘肽比例的升高。在HSC中，抑制SCD 1会导致PPARγ的特异性上调，从而阻止胶原蛋白的产生。在NASHⅡ期临床试验中，Aramchol能显著减少肝脏脂肪，改善肝脏组织，包括气球样变和纤维化，以及肝脏生化和血糖指标，具有良好的安全性和耐受性。Aramchol目前正在进行一项治疗NASH和肝纤维化的Ⅲ期注册研究（ARMOR），并已被美国食品药品监督管理局授予治疗NASH的“快速通道”资格。

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“NASH新药潜在市场巨大，目前在美国、欧洲和中国，尚无治疗NASH的药物获批上市。ASC41是一种甲状腺激素受体ß（THR-ß）激动剂，可以改善肝脂肪变性、炎症和纤维化；Aramchol是一种SCD 1抑制剂，可以降低血糖和肝纤维化。因此，将这两种化合物联合治疗NASH可以产生协同效应。”

“NASH是一种具有多种肝脏病理特性的慢性疾病，在所有病理表现中，肝脏脂肪过多、高血糖指数和肝纤维化是治疗的主要挑战。ASC41（THR-ß激动剂，经临床证实可迅速降低肝脏脂肪和改善血脂状况）与Aramchol（SCD 1抑制剂，经临床证实可降低血糖指数和纤维化）相结合的治疗方法，将成为医生治愈患者的有力工具，帮助NASH患者控制疾病，使患者生活恢复正常。”Galmed总裁兼首席执行官Allen Baharaff表示，“我们相信，将这两种不同的、具有互补机制的选择性化合物结合起来，将为NASH提供一个完美的治疗方法。”